序文
*略
COVID-19 の重症化には過剰な
炎症反応、サイトカインストームが関与することが示唆されており、サイトカインストームを抑制、制御可能な抗炎症、免疫療法の開発が強く望まれている 2,3)。
サイトカインの中でもinterleukin-6 (IL-6)は 、COVID-19 の予後を反映するマーカーのみならず重症度と相関し、一方、 抗 IL-6 受容体抗体トシリズマブ(アクテムラ®)は、類似病態を呈する CAR-T
(chimeric antigenreceptor-modified T cell) 療法に伴うサイトカイン放出症候群に著効し、すでに承認されている 4)。IL-6 阻害療法は、COVID-19 におけるサイトカインストームに対しても画期的な治療薬となる可能性があり、本稿では、compassionate use として、重症 COVID-19 に対するアクテムラの使用経験を報告する。
方 法
これまでの COVID-19 に関する報告を踏まえ 5-7)、当センターでは、重症度別段階的治療プロトコールを作成し、日本感染症学会の重症度分類に準じて重症度を判断し、重症例においては、compassionate use として、(可能性がある)抗ウイルス剤(シクレソニド(オルベスコ®)、ファビピラビル(アビガン®)、ロピナビル・リトナビル(カレトラ®)、ヒドロキシクロロキン硫酸塩(プラケニル®))とともにアクテムラを投与した。
結 果
現在までにクルーズ船の 3 名を含む 47 名 のCOVID-19 患者が当センターに入院し、21 名が症状軽快と PCR 検査の 2 回陰性確認で退院し、他の 26名の内 11 名が入院当日〜数日以内に急激に呼吸状態
が悪化した重症例である。
重症 11 例には全例抗ウイルス薬(7 例でアビガン錠、2 例でカレトラ錠)とオルベスコ吸入を併用し、院内倫理委員会の承認の元に、上記の投与基準を満たし説明同意の得られた 9 例に対し、抗 IL-6 受容体阻害薬(抗炎症薬)アクテムラ400mg(1 例のみ高体重で 800mg)を単回投与した。
本薬剤投与導入時の当初の 2 例は人工呼吸管理開始直後の投与となったが、2 例共に肺炎と呼吸機能が改善している。
2 例はアクテムラ投与後も呼吸機能の悪化が続き、上記 2 例が当センターICU の COVID-19専用枠の 2 床を占めているため、大阪府内の高度救命センターに転院し人工呼吸管理となったが、同院の集中治療にて改善・抜菅され、10 日目、12 日目に当センターに再転入し、現在も改善傾向にある。
残りの5 例では投与開始後数時間以内に解熱と、『割れるような』激烈な頭痛を認めた 3 例の全例での頭痛の消失および急激な呼吸機能悪化の停止を、2〜4 日後に呼吸機能の著明な改善(胸部陰影は軽度の増悪)を、5〜7 日後に胸部陰影の改善を認め、3 例が退院目前である。
なお本薬剤の投与に伴う敗血症の合併や気道由来検体のウイルス遺伝子陰性化期間の延長や遷延
を認めていない(当院の軽症〜中等症例 21 例の平均は 15.9 日)。
9 症例のアクテムラ治療前後の経過をTable 1 に示すが、特に、退院目前の 3 症例の治療内容と臨床経過を以下に記載する。
症例 1(Fig. 1): 72 歳男性。既往歴に頭頸部癌治療後。重症COPD と肺Mycobacteriumkansasii 症(INH+RFP+EB 併用)の治療中。
入院約 2 週間前より倦怠感(呼吸困難感)が続き、4 日前より呼吸苦が増強し、当院再診。
院内実施の COVID-LAMP 検査で
陽性を認めて入院。発熱を認めない(36.7℃)が著明な低酸素血症(室内気で SpO2 87%、3L/min O2 で96%)と胸部 CT 検査で両側肺の末梢優位に広汎に広がる浸潤影・スリガラス陰影、CRP 8.62mg/dL↑(フェリチンは 153ng/mL)を認め、入院直後よりオルベスコ吸入を開始、夕方にアクテムラ点滴を実施し、第2 病日には呼吸機能が悪化(6L/min O2 で 93%)し、アビガン錠を追加した。第 4 病日(投与後 3 日目)より呼吸機能(4L/min O2 で 93%)と食欲が著明に改善し、第 8 病日(投与後 7 日目)の胸部単純写真で両肺
陰影の著明な改善を認めた。
以後緩徐に呼吸機能とADL が改善し、第 16 病日(投与 15 日後)に症状軽快定義を満たし、在宅酸素療法(2L/min O2)導入での退院目前である。
http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_casereport_200430_2.pdf
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>>1 2ちゃんねラーに 言いたい事がある!。 山梨から逃亡してる20代の女。 ひょっとしたら、政府の工作員に殺されるんとちゃうかな!。 て、
まじで思ってる。
ちょっと変や。
この事件
ウィルス捏造かもしれんて、俺も少し疑おばってる。 まだ。 なぁ小林さん。
★ 日本政府
「アビガンの処方は、上級国民だけだ
下級平民は、自宅待機な
でも海外には無償で提供するよ
お前らの税金を使って海外へ配る
直接病院行けるのは上級国民だけだ
下級平民は、絶対に病院へ行くな
先に保健所の平民専用窓口に電話しろ
繋がらないけどな(笑)
下級平民は、黙って自宅で療養してろ」
★
>>1 行方が、わからんそうやないか。 身内にもわからん内に、消されそうで怖いねんけど!
★ ★
>>1 岩田健太郎いう医師が、クルーズ船に乗り込んだ実態が、描かれてる本によると、ウィルスは存在しなかった。 、て言うてるし。
★ ★
>>1 嘘をついて、遊んでた事になってるけど、 俺、これはちゃうと思う。
★ ★
>>1 マスコミ使って、ミスリードさせてると思うわ、 わざと
★ これ、中外製薬の創薬して、スイスのロシュ社が販売するので
厚労省は早期に承認するよ。
米レムデシビルも中外製薬が販売するので厚労省は早期承認した・
理由は分かるよね。
★
>>1 ナチスのガス室は、無かったみたいな、話やけど、これ。 3.11や9・11、経験してるから、やっぱ怪しい思うもん。
★ 抗ウイルス薬のレムデシビルと、免疫抑制剤のアクテムラあたりがデフォになるな
イベルメクチンはどうなった?
これが一番薬価も安く、別の処方薬としての実績もあるから副作用とかもある程度わかってるんじゃないか?
>>16
それを抑えるための免疫抑制剤の話だね
かなりギリのシチュエーションで使われて、それがまた劇的に聞いてるみたい
72才でガンやって、たばこの吸いすぎかね?COPDやって感染症の治療中でこれだよ ★
>>1 20代のその女性の行方が心配。 今、真実を知ってるのは、その子やと思う。
★ こういうのは結局、病院と製薬会社との濃密な関係によるからなあ。
その病院に関係を持たない製薬会社の薬は来ないんだよね。
感染症は警告と禁忌と添付文書に書いてある。
アクテムラを使うと感染症が悪化することを意味する。
サイトカインリリースシンドロームも大切だが、承認されているのは癌治療のサイトカインリリースシンドローム。
新型コロナ肺炎などの感染症については、安全性が確立していない。
>>1
まだ少ないな
もっとデータを取って欲しいわ >>1
凄く疑問なんだが
高齢者に此処まで高額な医療を施してやる必要ある? 産経の一面に詳しく書いてあったよ
新型コロナ肺炎が急激に重篤化するメカニズムが
過剰免疫作用によるものと解明されたってさ
それならアクテムラが効くはずってことで
治験が始まるらしい
>>1 のような重篤患者への投与だけでなく
中等症患者に投与して重篤化を防ぐことができれば
新型コロナ肺炎は死なない病気になる >>19
駆虫薬ごときに・・・ぐぐぐ・・・って感じかねw レムデシビルも重症者にはいまひとつで高いアビガンでしかなかったんだよな。
次から次に治療薬が出てくるな。最後は正露丸とかにも治療薬の可能性とか出てきそう。
アビガンやオルベスコと併用でやっと改善という感じだね
>>6
日本政府というか厚労省な。
アビガンを下級国民に使わせていないのは厚労省の役人。
厚労省で収集したアビガンの有用性に関するデータを政府に提供していないのも厚労省の役人。
総じて日本国民の敵は厚労省と厚労省を使いこなせない安倍政権。 割高なマスクを中国からしか納品できない
危険性の高いレムデシビルをアメリカから
全国民に配布する布マスクを利権&ベトナムから
売国政府じゃん
アビガンが国内で量産できるようになるまで、承認引っ張るだろうね。
いま特例承認出したらすぐに在庫不足に陥ってパニック起こすわ。
RNAの合成をうんちゃらってウラシルのちょっとイジった5-FUとかでもダメなのかな
副作用凄そうだけど
>>36
アビガンはそもそもまともに試験やってない
だから本当にきいてるのかどうかも不明なインチキ薬 >>36
日本での販売を担当する企業が
厚労省の天下りを多数受け入れている中外製薬という大きな違いがある
厚労省の生涯年収に大きく関わるので、多少の犠牲は黙認する方向 本庶先生が前から軽症にはアビガンで重症化したらアクテムラって提言してる
キューバの薬は効かないの?
キューバの薬は使いたくないの?
「72 歳男性。既往歴に頭頸部癌治療後。重症COPD と肺Mycobacteriumkansasii 症(INH+RFP+EB 併用)の治療中。」
肺気腫で非結核性抗酸菌症の既往があって、しかも頭頚部がんの抗がん剤とラジエーション後でも救命しているって、
日本の皆保険制度って凄いよな。
アメリカだったら2500万円〜3000万円かかる治療費が、日本だと最高額負担が月額4万円で済む。
日本の保険制度を利用できるってものすごいアドバンテージだよ。
それなのに、いまだに自粛要請を拒否して強引に営業を続けているパチンコ店と、
そこに通い続けるパチンコ中毒者って何なの?
自分の暇潰しと金儲けのことしか考えていないじゃん。
いくら仏様のような慈愛に満ちた日本の保険制度だって、社会の規範を無視する我欲だけの企業や、
それに群がる餓鬼・亡者の群れが居る限り、自粛した他のパチンコ業者や感染させられる無辜の市民が不当な負担や損害や死を蒙ることになる。
これは明らかに社会に敵対する行為であり、日本を利用するだけ利用し、何も恩恵をもたらさない寄生生物の思考と行動だ。
悪質なパチンコ企業とその経営者に厳しい制裁を加える必要が絶対にある。
国民全体を敵に回した経営者に二度と立ち上がれいような罰を下すべき。
>>12
経済戦争だよな。
自国発の薬が一番良い。とか。(笑) 高額バイオ医薬品承認で製薬会社はぼろ儲けを狙う
医は忍術金儲けが一番。
★
>>1 世界中に蔓延したウィルス。 ウィルスは本当に存在するのか?。
製薬会社が絡んだ巨大利権と政府の陰謀。
今。山梨から、真実のカギを握る20代女性が、決死の逃亡を試みている。
真実を覆い隠そうとする政府、追い来るエージェント。
はたして女性は、逃げ切り、真実を公にする事ができるのか?! ピーンチ!
★ ★
>>1 これは、正解政府の陰謀に挑んだ。 二十歳の少女? の物語。
★ アビガンも早くしないと
他の治療薬に先を越されたら
元も子もなくなる
新型コロナの治療薬市場を
独占できたらそれこそ
危機がチャンスになるのに
呑気に構えてるからなあ
コロナは割れるような激烈な頭痛あるのか
イヤだなあ…
>>63
富士フィルムのお布施が足りないんじゃないの?
天下りもいないっていうし 血管炎も起きてるみたいだし、悪性リウマチみたいだ
そしたら予後は芳しくないよな
>>20
抑える、ってことは、
一度繊維化した細胞はやっぱり戻らない? 作用機序の異なるいくつかの薬剤を揃える必要がある。
最終的にはワクチン接種だろ?
オリンピック今年の7月開催なんてありえない話だったよな。
来年もできると思う?
日本だけが収束しても、サハラ以南やブラジルから来日する選手を2週間以上隔離できる施設ってあるの?
選手の新型コロナの治療も日本が行うわけで、IOCは知らぬ存ぜぬだろ。
欧米のメディアは日本の対応を非難するばかり。
なぜ日本の感染者数と死者が今のレベルに留まっているか?
保険制度の違いに尽きる。
アメリカは高額な民間保険に入れない人は高齢者か障害者向けのメディケアか貧乏な高齢者向けのメディケイドに加入するしかない。
コロナを疑っても満足な検査と治療をすぐに受けられるわけではない。
ましてや中流のアメリカ人がECMOなんか受けることを民間保険会社は許可しない。
基本的にアメリカは金持ちのための国であり、多数の中間層以下のアメリカ人や移民は、
満足な医療を受けるか、医療費を払えなくて自殺するかの選択しかない。
何でも保険で治療できる日本とは根本的に違う。
もうアビガンの備蓄は外国に無料配布してないんだよ。
>入院直後よりオルベスコ吸入を開始、夕方にアクテムラ点滴を実施し、
>第2 病日には呼吸機能が悪化(6L/min O2 で 93%)し、アビガン錠を追加した。
>第 4 病日(投与後 3 日目)より呼吸機能(4L/min O2 で 93%)と食欲が著明に改善し、
>第 8 病日(投与後 7 日目)の胸部単純写真で両肺陰影の著明な改善を認めた。
これ素直に読めば、アビガンが効いたってことじゃね?
TNF-α阻害剤なら意外と何でも有効なんじゃないかな
生物製剤だから高いけど
>>73
確かに効いてそうだな。
入院直後からアビガン、オルベスコ投与してても増悪してはげしい頭痛があったのが
アクテムラ投与で頭痛が消えて症状が改善してる。 治療薬はさほど重要ではないんだよな。
ワクチン出来ないかぎり、この生活が永遠と続く。
さあそろそろ自衛隊はクーデターを決起して無能無策の安倍晋三一味を地獄へ送り、国士が集う日本政府を樹立してくれ。
>>72
合わせたら効果的ってことやない
アクテムラで過剰免疫抑えつつアビガンでウイルスの増殖を抑える感じで サイトカイン・ストーム?
ああ、「急性増悪」の事だろ?
そうだよ。肺炎で急性増悪起こったら、ステロイドパルス+免疫抑制剤は最終手段で昔から行われているよ?
ただ、大量のドン引きする量のステロイドで、もう、副作用とか後先考えてられない、まさに、「最期の賭け」なんだ...
(※ミニパルスでも500mg以上の注射になるw)
それを、抗リウマチ薬の「アクテムラ」で対処をやろうと言う話しだろ?
良いと思うよ? 俺も勧める。
【新型コロナの治療手順】
@まず、陽性で「アビガン」の早期投与!
A肺炎・咳を「オルベスコ」の吸入で鎮める!
B急性増悪で「アクテムラ」の最終手段!
これ知らないと、マジで死ぬぞ?
中外製薬は臨床試験で不正をしている可能性があるから信用ならない
>>74
TNF-α,IL-1β,IL-6を抑えるといいみたい?
TNF-αはアディポネクチン増加で抑えるのは?
それなら漢方薬で対応できるけど >>68
肺は一度駄目になると元には戻らないというのが通説だね
ただし、どこの国か忘れたけどこのコロナがらみの治療法として肺に直接ES細胞を吹き込む、
ってのをやってたところがあったような気がする
目的としては機能回復だろうし、進捗報告が待たれる話ではある
興味があれば探してみてね >>30 アビガン使用のメリット
経口薬、
軽症からも使える、
薬価が安い、
副作用が重くない(エボラ治療で使われた西サモアで奇形児の報告無し)。 >>52
輸入血液薬のミドリ十字も天下り企業でしたな。 >>84
イベルワクチンだろうがフサンだろうが、補助的治療で加えれば良いだけw
副作用(大したことない)とか考えてる余裕はない。生きるか死ぬかだよ? >>87
漢方薬、サプリは呼吸器の医師はめちゃくちゃ気にするぞ?
間質性肺炎(薬剤性)の原因にもなるから... みんな分かってると思うが色んな薬で回復が可能。
問題は V iの強毒化との兼ね合い。
完全治癒については未知数。
これは抗ウイルス薬でなくてサイトカインストームをなんとかするやつなんだよね?
なんか素人はコロナ肺炎にぴったりじゃない、って思ってしまう
>>43
そろそろ加藤と幹部連中はポアされていいな。家族誘拐するのも一つの手だな アビガンとアクテムラ、補助でオルベスコでまず勝てる戦いだな
妨害してる厚労省はGW中に爆破されるべき
>>25
よくなってるじゃないか、おまえ馬鹿だろ。 本当にIL(インターロイキン)-6だけが増えてるのかな?
直接TNF-α阻害剤を入れた方が効く気がするんだが
>>31
むしろ人体実験は高齢者が適任、まずはジジババから トルツはIL-17阻害剤だから…
だけど効くかも?
>>106
中外製薬ですね
てかこんな薬まで使って
人体実験してるのね。 ギリアドは本日レムデシビルの承認申請を行いました。GWなのに、休日返上でまとめたそうです。
アクテムラは、観察研究に対して無償提供されてないのですか?
中国やイタリア、フランスでは、アクテムラは無償提供されています。日本でも観察研究に無償提供で参加されないのかなと思います。
軽症の間にアビガン飲んでゆっくり粘膜から血液に薬を入れたい
血管から入れるレムデシビルは一気に腎臓とか肝臓に薬が来てやばそう
おい助けるって言ったじゃないか
いや俺はトシリブマプを投与すると言ったんだ
なんだよトシリブマプって
俺にわかるわけないだろ
※薬は正しく使いましょう
>>121
10例なら今の状況ならすぐ集まりそうだが 重要なのは考察のこの部分
一方、IL-6 は膜型 IL-6 受容体を介する classic signaling により、リンパ球の活性化や肝細胞からの
急性期蛋白の産生を誘導し、ウイルスや細菌を排除す る作用も有しており、SARS-CoV-2や他の病生物の感
染合併時には、それらの排除が遅延する可能性がある 10)。したがって、アクテムラを使用する際には、抗ウ
イルス剤や抗菌剤との併用下において、適応の是非を 考慮すべきである
対症療法だよね。対ウィルスは別の薬を併用しないと。
ここまで強くはないけど、ステロイド剤でもIL6を抑える効果は有る。
治療薬はあるに越したことはないが
陽性疑いもしくは陽性の人を隔離して自宅からホテル又は医療機関に速やかに搬送する車を救急車以外で手配して欲しい
例えば後部座席完全パーテーションのタクシーとか
トラックの荷台とか
タクシー会社か運送会社に掛け合ってそれに特化した移動方法を早急に整えろ
自宅死だけは防ごう
トシリズマブはどうして日本の観察研究に入っていないのでしょうか?
中国や欧州、米国では、無償提供して、人道的使用がされています。
日本は参加条件が厳しい治験です。
差がありすぎると思うのです。
>>129
だから、>>1の病院だとアビガン+オルベスコが効かなかったらアクテムラというのが標準治療になってる アクテムラは免疫機能を抑制するから、日和見感染を起こしたり、肺炎が増悪するリスクがある。
他の治療が効かない時の最後の手段になる。
>>44
国産メーカーマスクは少量ながら2月にも3月にも出回ってたぞ。入手できなかったならお前の努力不足だ。
レムデシビルは海外治験がすんでるからだって何度もあちこちで言われてるやろ?
アベノマスクはスピードのある調達のため。
わかってやってるだろ。しつこい。 リウマトレックスじゃサイトカインストームは抑えられないのかな
>>130
やってほしいね
保健所につながって検査しましょうといわれたが
条件が「自力で」「タクシー・バス使わず」「救急車なし」で
検査に行くことだった
歩ける状態でなかったから
断るしかなかったな
何とか生きてるけど
あれは断る為にいってるんだろうが
あまりに酷いよ >>53
本庶先生凄いな
厚労省にアドバイスして欲しい >>137
血栓はまだ原因不明だからな。IL6の上昇が原因なら効果有るはず。 >>135
IL-6受容体に取り付くらしいから
アクテムラしかないらしいけど
他の受容体でもなんかありそうだよな >>139
血栓はウィルスが血管に詰まってとかなかったっけ?
抗ウィルス薬、つまりアビガンかレムデシビルなんじゃない? >>141
血栓は血管の炎症が原因で死者の血管からウィルスは検出されてるけど、直接的な原因かはまだ不明。
血管にACE2の受容体ないよな。 >>104
馬鹿じゃなくて、わかっててそういう屁理屈を言ってる
ようなのが厚労省の官僚をやってるんだろうと思う。
アビガンだって、「新型インフルエンザで承認されてるだけで
コロナについては安全性が確立していない」とか言ってるw
新型コロナは新顔のウイルスなのだから、そりゃそうだろ、とw >>132
現状入る病院によって方針変わって使える薬も違うから、その治療法の病院に行きたい。
と思って見てみたら羽曳が丘か桃山台かにある国立病院やん、これ。
大阪市内のウチの家から車で20分か。アリやな。 >>134
だからマスクは中国からどんどん入ってきてるし、わざわざ配る必要もない
中国で新型コロナウイルス感染症治療の候補薬の一つ「レムデシビル」の臨床試験を行った結果、症状改善などの効果がみられなかったと、英紙フィナンシャル・タイムズ電子版が23日報じた アクテムラは血栓塞栓症に有効なんですか? リウマチの全例調査で心筋梗塞がありましたが。
血栓ができそうならヘパリンやナファモスタットと併用かな
サイトカインストームと血栓塞栓症が関係しているのに、サイトカインを抑えるアクテムラで心筋梗塞が発現しているので、どうしてかなぁ? と思うのです。
>>47
イベルメクチンが効くから時間稼ぎにそっちを使えばいいよ >>1
科学ニューススレでやって
でなきゃニュースカテゴリ減らして、板多すぎ 肺気腫でガンもあったのに死なない。まぁでも発症からしばらくして入院だから、元々免疫力高いなこの人は。
志村けんは、発症から数日で意識不明でエクモだもんな。かなり個人差があるね、これ。
アクテムラよりこれはアビガンが効いてるでしょ。それでも酸素ボンベが必要な状態になったんだから、肺がだいぶやられたんだな。
アクテムラはリウマチの薬として承認されているが、肺炎の副作用が確認されているので
新型肺炎には使いにくい気がする
治る人、治らない人、かえって悪化する人がどの程度なのか
偽薬との比較による慎重な臨床研究が必要
アクテムラもアビガンやレムデシビル、フサンなどとおなじように観察研究で広く使用できるようにしないのでしょうか?
2つ上に書いただろ
肺炎の副作用がある薬を新型肺炎に使うのは慎重が必要
アビガンも催奇形性あるし、レムデシビルも肝機能や腎機能の障害がある。
アクテムラは中国やイタリア、フランス、イギリス、米国で人道的使用で使用されてるし、ロシュ社はアクテムラを寄付してます。
日本の観察研究に積極的に参加しない理由がないという意見もあります。