赤面疱瘡が広まり、本来の3代将軍・家光も死亡。春日局(斉藤由貴)は秘密裏に、その娘・千恵(堀田真由)を将軍の身代わりにし子を産ませ、徳川幕府を維持しようとしていた。
公家出身の美しき僧・万里小路有功(福士蒼汰)は、春日局により無理やり還俗させられ大奥へ。
人としての人生を奪われボロボロに傷ついた千恵・女将軍家光といつしか愛し合い、彼女を支え、幕府と大奥の基礎を共に築き上げていくことになるのだった。
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